CFDA近日发布《关于开展药品生产工艺核对工作的公告（征求意见稿）》（下简称《公告》），向社会公开征求意见，无论进口还是国产，中药、化药、生物药，16万个药品批文的生产工艺自查核对，无疑是自“生产工艺与注册工艺一致性”在新版GMP中被多次强调后，制药企业面对的再一次诚信拷问。

大量批文恐将淘汰

首版《药品注册管理办法》实施前，药品研发注册管理较粗放，企业对申报工艺技术资料缺乏保护意识，一些关键的生产工艺技术在申报过程中泄密，迫使企业不得不在提交申报资料时故意隐去关键技术内容，或修改处方、工艺、参数，以防核心技术泄密。
 
当然，企业故意弄虚作假的情况同样不容忽视。首版《药品注册管理办法》2002年实施后，监管力量尚薄弱，部分企业为了争取快速完成产品注册上市或开展批文转让，一大批药物研发单位弄虚作假，将放大商业生产的工艺探索工作压力转给生产企业。
 
新版《药品注册管理办法》虽然加入了生产现场检查的新要求，但个别企业仍延续“走捷径”的研发惯性，大幅降低研发成本。一位长期从事药品研发注册的业内人士告诉记者：“有些企业研发人员在办公室凭空捏造研发注册工艺，实际上企业并没有自己生产样品，只是买了原研样品来应付现场检查。如果工业企业买到这样的批文，显然不能按照注册工艺生产。”
 
广州某公司的陈某某长期从事成果转让，她认为，无论有没有生产工艺自查核对，生产工艺在成果转让过程中都是买家十分看重的关键点。“按照注册生产工艺路线能否做出合格的样品，本身就需要重点审视。如果买来的批文或成果，权衡注册工艺和实际生产工艺之后也没办法复原，这样的批文是否还具有市场价值需要谨慎考虑。”
 
“16万个药品批文，很多批文原始注册工艺很可能已经查不到，尤其是此前大量的地标转国标品种。”上述研发注册业内人士指出，“正如一致性评价，企业不可能所有品种都做，必需筛选。企业开展生产工艺自查核对也需要梳理品种，综合审视批文价值后，放弃一些，大量积压药品批文逐步淘汰也符合产业升级、淘汰落后产能的供给侧改革精神。”

批文转让市场承压

生产工艺自查核对本质上是企业诚信问题，因为企业在监管部门申报注册或者备案的生产工艺，实际生产中并没有遵循，并且可能没有及时或者故意没有进行生产工艺变更的申请或备案。此前药品注册现场检查中存在的一些不足，也将随着监管新形势变革从“事前监管”逐步过渡到“全流程监管”。
 
陈某某进一步表示：“在新的政策形势下，伴随监管环境升级，企业在投品种方面也会逐渐趋于冷静，一些临床和注册品种确实不像过去那么容易卖了。企业拿到批文后需要做的工作更多，监管压力也更大，必然会考虑成本投入和市场情况，因此在引入品种方面会更加慎重。”
 
大部分药企都存在工艺变更问题，影响有大有小。很多企业并不是故意生产劣质产品，而是迫于招标降价的压力和成本控制。企业也希望在不影响药品质量、疗效、安全性的前提下，通过优化工艺，提升生产效率。
 
广州某咨询服务公司总经理谢小姐坦言：“生产企业并非不愿意主动申报工艺变更，而是过去申报一个工艺变更要等2～3年，生产线只能空置，时间成本太高。建议政策配套，对主动申报工艺变更的企业给予快速审批。”
 
事实上，《公告》已有提高工艺变更申请加速审批的内容：省级食品药品监管部门于受理后5日内将申报资料送交药审中心；药审中心于收到申报资料后30日内完成技术审评，必要时可以要求申请人补充资料，所需时间不计入技术审评时限；国家食品药品监督管理总局应在5日内完成行政审批。
 
合规重压下也蕴藏着机遇，在药品上市许可持有人（MAH）的政策背景下，优质的药品批文也不一定像过去那样必须转让。谢小姐表示：“我国过去的制药工艺比较低。以仿制药为例，过去我们是仿标准，原研药究竟如何生产出来，处方工艺我们并没有精益求精。未来伴随着产业转型升级，搞处方工艺研究的专业人才得到更大重视，真正致力于制药工艺研究和提升的企业也会享受政策红利，必然会获得更加优质的委托生产机会。”